抗体医薬品に用いられるモノクローナル抗体の種類

抗体医薬品として用いられるモノクローナル抗体の分類としては、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、完全ヒト抗体の4つが有名です。では、それぞれの抗体にはどのような特徴があるのでしょうか。このページで詳しく解説しています。

※参照元：中外製薬公式サイト（https://www.chugai-pharm.co.jp/ptn/bio/antibody/antibodyp13.html）

マウス抗体

マウス抗体はマウスの抗体産生細胞から作られるモノクローナル抗体です。人体にとっては異物であるためアレルギー反応を引き起こす懸念があり、そもそも人体に入ると反応が弱くなることもあります。キメラ抗体やヒト化抗体は人体にとってより安全で反応性が高い抗体を作りだす研究の結果開発されたものであり、キメラ抗体やヒト化抗体の登場によってモノクローナル抗体は医薬品として使えるようになりました。

キメラ抗体

遺伝子工学の技術を用いてマウス抗体の遺伝配列を部分的にヒト抗体の遺伝配列に置換して作成したモノクローナル抗体がキメラ抗体です。抗原に結合する先端の部分にのみマウス抗体を残し、残りの部分をヒト抗体で置き換えた構造となっております。

ヒト化抗体

マウス抗体に由来する部分をキメラ抗体よりもさらに少なくしたのがヒト化抗体であり、英国のWinter医師によって1998年に開発されました。相補性決定領域（CDR）にのみマウスの抗体を残し、相補性決定領域を支えるフレームワーク領域（FR）はまるごとヒト抗体で置き変えられた構造になっており、全体のうちでマウス抗体に由来する部分は10％程となっています。

人体においてはヒト免疫グロブリンとして認識されるため、異物として作用しアレルギー反応を引き起こす可能性がほぼないのがヒト化抗体です。

完全ヒト抗体

ヒト型抗体と呼ばれることもある完全ヒト抗体は、マウスの抗体由来の部分を全く含まないモノクローナル抗体であり、人体との完全な親和性を持ちます。完全ヒト抗体の作成には様々な方法があり、代表的なものとしては、ヒトの抗体産生細胞が移植されたトランスジェニックマウスを使う方法や、バクテリオファージを使用するファージディスプレイ法などがあります。またシングルセル法でヒトのB細胞から直接遺伝子を増幅し、抗体を作製する技術や取得方法も確立されています。

今日では、世界各国の様々な研究機関で完全ヒト抗体に関する研究が行われており、さらなる技術開発が期待されている領域の一つです。特に、20年以上前に東京薬科大学生命科学部教授の冨塚一磨氏が世界で初めて染色体導入ヒト抗体産生マウスを開発した我が国では、完全ヒト抗体の研究が盛んに行われています。

標的に結合するモノクローナル抗体を探索するなら、求める親和性や特異性を発揮できる動物選びが重要。動物の特性を正しく理解し、適した手法で取得できる受託会社に依頼しましょう。

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